在A型血友病中，基因突变削弱了一种叫做因子VIII的关键凝血蛋白的产生。患者需要通过每两到三天一次的输液来治疗这种慢性疾病。近日，美国FDA批准了一种旨在在体内持续更长时间的赛诺菲药物Altuviiio(前称为efanesoctocog alfa，研究代码BIVV001)，为患者提供每周给药一次的新选择。

(资料图片仅供参考)

Altuviiio作用机制及适应症

据香港济民药业了解到，这是一种新型重组FVIII疗法，旨在通过打破冯·维勒布兰德因子上限(对当前FVIII疗法施加了半衰期限制)来延长出血保护。Altuviiio适用于A型血友病(先天性VIII因子缺陷)成人和儿童，用于：

常规预防以降低出血发作频率；

按需治疗和控制出血发作；

和出血的围手术期治疗。

该药物英文通用名为‘antihemophilic factor [recombinant], Fc-VWF-XTEN fusion protein-ehtl’，其新药申请由FDA根据优先审评进行评估，此前它于2022年5月获得突破性疗法认定，2021年2月获得快速通道认定，2017年8月获得孤儿药认定。

A型血友病如何治疗？

凝血是一个过程。组织损伤会激活一系列蛋白质或凝血因子，每一个都在凝血级联反应中发挥作用，最终形成血凝块。在A型血友病中，基因突变导致凝血蛋白VIII水平较低。没有足够的VIII因子，患者易发生关节过度出血或自发性出血，从而导致关节损伤和慢性疼痛。

A型血友病可以通过浓缩因子、输注来源于人血浆或在实验室进行工程改造的缺陷凝血蛋白来治疗。但是浓缩因子在体内不会持续很长时间，因此患者需要每两到三天输注一次这些治疗药物。

A型血友病FVIII替代疗法

目前市场上有许多其他FVIII替代疗法，包括因子药物和非因子药物。但这些替代疗法需要频繁给药（每周2到3次），如赛诺菲此前获批的因子VIII的长效工程化版本Eloctate，每三到五天给药一次。

不过在Altuviiio之前，已经有了一种给药频率更低的替代药物，就是罗氏的一种双特异性抗体药物Hemlibra，这是一种非因子药物，该药物每周一次、每两周一次或每月一次皮下注射，通过模拟凝血因子VIII的功能，使凝血级联反应得以继续。

Altuviio是一种融合蛋白，它结合了因子VIII的工程版本和冯·维勒布兰德因子的一部分，冯·维勒布兰德因子是凝血级联反应的另一种蛋白质。与其他FVIII替代疗法相比，其不依赖于冯·维勒布兰德因子。据赛诺菲称，该药物是首个也是唯一一种每周给药一次可以在一周的大部分时间里提供正常到接近正常的因子活性水平(超过40%)的A型血友病疗法。

Altuviiio的疗效及安全性

FDA的批准是基于多中心、非盲、非随机、干预性3期XTEND-1研究(NCT04161495)的数据，该研究评估了Altuviiio对之前接受FVIII替代疗法治疗的12岁及以上严重A型血友病患者的疗效和安全性。

该研究包括2个平行治疗组：预防组A（n=128），其中患者每周接受50 IU/kg剂量的Altuviio预防性静脉注射(IV)，持续52周；和按需B组（n=26），其中患者接受50 IU/kg剂量的按需治疗26周，随后每周进行预防治疗26周。

该研究结果最近发表于《新英格兰杂志》。

结果表明，每周使用Altuviio进行预防性治疗可在52周内实现具有临床意义的出血预防；中位年化出血率(ABR)为0，平均ABR为0.70。一项患者间的比较表明，与先前的预防性FVIII替代疗法相比，使用Altuviio的ABR显着降低了77%（95%CI，58-87）。

此外，在初始时有目标关节的患者（定义为在连续6个月内发生≥3次主要关节自发性出血事件）通过12个月的Altuviio预防性治疗实现了100%的缓解。

在XTEND-1中，总共有362次出血事件接受了Altuviio治疗。在96.7%的出血事件中，单次注射50IU/kg即可解决出血问题。在13项大手术和22项小手术中评估了围手术期止血情况。在所有这些手术中，Altuviio治疗被评为“优秀”。至于安全性，报告的最常见不良反应是头痛和关节痛。

还对12岁以下的儿科患者（N=67；XTEND-Kids [NCT04759131]）评估了每周使用Altuviio作为常规预防的疗效。患者每周一次接受Altuviio 50 IU/kg IV，持续52周。中期分析显示，在接受常规预防治疗26周的患者(n=23)中，治疗出血的平均ABR为0.5，中位ABR为0。

据赛诺菲称，XTEND-Kids的全部数据将在未来的医学会议上公布。如果可用，预计来自XTEND-Kids的最终数据也将支持未来在欧盟申请Altuviio批准的申请。

参考来源：‘Press Release: FDA approves once-weekly ALTUVIIIO™, a new class of factor VIII therapy for hemophilia A that offers significant bleed protection’，新闻发布。Sanofi；2023年2月23发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。

关键词： 级联反应 基因突变 这是一种